2022ACR精华内容大集锦，看到就是赚到！

原标题：2022ACR精华内容大集锦，看到就是赚到！

*仅供医学专业人士阅读参考

携手大咖，一起学习风湿学术盛宴！

2022年美国风湿病学会年会（ACR）于美国东部时间11月10日~14日召开，风湿免疫届的科学家们为大家带来最新的研究成果。以下为部分会议亮点：

甲氨蝶呤可提高培戈洛酶在痛风中的治疗效果

对于难治性痛风患者，培戈洛酶联合中等剂量口服甲氨蝶呤治疗，比单纯使用培戈洛酶能更有效降低血尿酸水平，持续时间达52周。同时，培戈洛酶联合甲氨蝶呤也能更有效地消除痛风石，并减轻输液反应。

你们应该都看了去年五月公布的MIRROR随机对照试验前24周的初步研究结果。阿拉斯加骨科医师Botson博士说。我们在试验早期看到的治疗组差异一直持续到第12个月，并且没有出现新的安全问题。这些结果证实培戈洛酶联合每周15毫克口服甲氨蝶呤治疗痛风能取得更好的疗效，其安全性也得到保障。

ACR大会讲者

培戈洛酶（pegloticase）是一种重组的聚乙二醇化尿酸氧化酶，用于降低血尿酸水平，但89%的患者服使用培戈洛酶治疗期间产生抗药抗体，这些抗体限制了培戈洛酶的降尿酸作用且增加输液反应的风险。MIRROR随机对照试验通过超过52周的研究，比较每两周静脉注射8毫克培戈洛酶联合每周15毫克口服甲氨蝶呤治疗与培戈洛酶单药治疗的疗效。在为期4周的甲氨蝶呤耐受性试验后，共100名患者被随机分配到培戈洛酶加甲氨蝶呤组，52名患者被随机分配到培戈洛酶加安慰剂组。主要研究终点是至少80%的患者在20到24周时其血尿酸<6 mg/dl。

在第6个月时，联用培戈洛酶和甲氨蝶呤治疗组71%的患者达到主要终点，而单用培戈洛酶组患者达到主要研究终点的比例近为38.5%（p<0.0001）。在第52周时，联用培戈洛酶和甲氨蝶呤组60%患者血尿酸<6mg/dl，而单用培戈洛酶组患者比例为30.8%（p≤0.003)。

在有至少一个痛风石的患者中，联用培戈洛酶和甲氨蝶呤治疗可以使34.6%的患者超过1个痛风石完全消退，而单用培戈洛酶患者这一比例仅为13.8%。到第52周，联用培戈洛酶和甲氨蝶呤治疗组53.7%患者的痛风石完全消退，而单用培戈洛酶的患者比例为31%（两者均为p≤0.048）。

联用培戈洛酶和甲氨蝶呤治疗组产生新的抗PEG抗体的患者比例也较安慰剂组低，分别为31.6%和58.3%；并且输液反应的发生率更低，分别为13.3%对32.1%。两组不良事件的发生或急性痛风发作则无显著差异。

针对IIM患者癌症筛查新建议

四分之一的特发性炎性肌病(IIM)患者在肌病发病前后的三年内发展为某种形式的癌症。新的共识有望帮助临床医生对患者进行癌症风险分层，并针对高、中和低患癌风险推荐特定的筛查方法。

恶性肿瘤是成人肌炎死亡的主要原因，在肌炎晚期容易合并恶性肿瘤。英国曼彻斯特大学博士，MSC、MBChB、NIHR临床讲师，Alexander Oldroyd说。早期诊断对于改善预后至关重要，筛查对于早期发现癌症至关重要。

ACR大会讲者

Oldroyd博士讨论了 2021 年发表在 Rheumatology 上的关于对肌炎患者进行癌症风险分层和筛查的最新共识。来自22个郡的75名风湿病学者和3名合作患者使用德尔菲法（Delphi assessment）对117个相关研究进行了评估，得出这些推荐建议。

肌炎患者合并恶性肿瘤的低危因素包括抗合成酶综合征和具有临床特征的结缔组织病亚型，例如雷诺氏病和间质性肺病（ILD）。中危因素包括临床无肌病性皮肌炎、多发性肌炎以及免疫介导的坏死性肌病男性患者。高危因素包括发病年龄>40岁的皮肌炎、治疗后仍持续高疾病活动度、吞咽困难和皮肤坏死。

癌症的基本筛查包括全面的病史和体格检查、血细胞计数、肝功能、血沉、C反应蛋白、蛋白电泳试验、尿液分析和胸部X线检查。强化筛查包括颈部、胸部、腹部和骨盆的CT扫描、宫颈筛查和乳房X线检查、前列腺特异性抗原检测、CA-125、经阴道超声检查卵巢癌和粪便潜血试验。

对恶性肿瘤的筛查频率因风险而异，Oldroyd博士说。有≥2个高危因素的高风险患者，应在确诊肌炎后连续3年进行恶性肿瘤的基础筛查和强化筛查。中风险患者应在诊断肌炎时进行基础筛查和强化筛查。所有其他患者均为低风险患者，在诊断肌炎时只需进行基础筛查。

我要强调的是，低风险是指相对于中高风险肌炎患者而言，而不是对于一般人群。 Oldroyd博士强调。所有肌炎患者的患癌风险都会增加。

利妥昔单抗、环磷酰胺治疗CTD-ILD疗效相似

开展于英国的RECITAL试验比较利妥昔单抗和环磷酰胺在结缔组织病（CTD）相关ILD中的治疗效果，发现两组患者的结局并没有差异。亚组分析表明，两种药物对肌炎的疗效相似，而利妥昔单抗治疗混合性 CTD 的效果更好。

南加州大学凯克医学院临床医学教授Toby Maher博士介绍，RECITAL试验是一项针对各种结缔组织疾病患者的篮子试验（ Basket trial），并已发表于The Lancet Respiratory Medicine 。

ACR大会讲者

在治疗24周和48周，利妥昔单抗和环磷酰胺在整个RECITAL人群的用力肺活量（FVC）的疗效显示出与基线相似的改善作用。对于系统性硬化症患者，两种药物似乎都能在48周内稳定 FVC。对于混合CTD和肌炎患者，这两种药物对FVC产生了类似的改善效果。

通过改良Rodnan皮肤评分（mRSS）评估皮肤厚度发现，接受利妥昔单抗治疗的系统性硬化症亚组患者的皮肤厚度得到改善，但环磷酰胺没有这样的效果。

在系统性硬化症患者中，我们看到环磷酰胺几乎没有治疗效果。Maher博士报告说。使用利妥昔单抗治疗后，我们在12、24和38周时观察到患者皮肤评分有所改善，p=0.01。这两种药物都能够改善临床和生活质量。数据显示，对于CTD-ILD患者，利妥昔单抗可作为环磷酰胺的替代选择。

mTORC1抑制剂对sJIA和MAS患者有潜在疗效

高达30%的全身性幼年特发性关节炎（sJIA）患儿并发巨噬细胞活化综合征（MAS）。小鼠和人类的数据表明，sJIA发展到MAS是一个连续的疾病过程，使用现有的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂对sJIA及MAS的治疗可能有效。

我们知道IL-1是导致sJIA炎症反应的关键介质，IL-1拮抗剂是一线治疗药物。波士顿儿童医院儿科教授Pui Y Lee博士说。我们使用小鼠模型、转录组数据集和人类样本来更好地了解sJIA的发病机理以及与MAS的联系。

ACR大会讲者

Lee博士说，IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）基因敲除小鼠是一种常用的sJIA小鼠模型，单细胞RNA测序显示IL-1Ra 基因敲除小鼠显示mTORC1通路活化。雷帕霉素治疗可减轻这些小鼠的关节炎和炎症。mTORC1通路活化还可见于sJIA患者。mTORC1通路在sJIA伴有MAS患者中则进一步活化。

敲除小鼠的Tsc2基因导致mTORC1通路过度活化，小鼠可出现自发性炎症和MAS，骨髓中也可以观察到明显的噬血现象。这与MAS患者mTORC1通路活化情况很相似。提示mTORC1通路的过度活化或足以导致MAS的发生。雷帕霉素可有效减轻Tsc2基因敲除小鼠的炎症和MAS。

这增加了mTOR抑制剂用于缓解sJIA患者的炎症及其MAS的可能性，Lee博士说。相关研究将在 Nature Communications 发表。

风湿病ECHO项目改善纳瓦霍族的RA护理

通过使用类风湿关节炎（RA）特异性社区医疗保健成果扩展项目（ECHO）提高家庭医生的教育，正在改善亚利桑那州、犹他州、科罗拉多州和新墨西哥州纳瓦霍族的风湿病护理。这一群体有17.4万的人口，分散在面积是康涅狄格州五倍的崎岖地区；尽管RA患病率是美国普通人群的五倍，但他们只有一名全职临床风湿病医师提供服务。

整个美国面临着风湿病医疗的严重短缺，加州大学旧金山分校医学助理教授Jennifer Mandal博士说。农村地区和特定人群（包括美洲原住民）的短缺现象要严重得多。ECHO项目改善了全球医疗短缺人群中丙型肝炎的护理和预后，我们想看看ECHO项目是否可以帮助改善RA。

ACR大会讲者

Mandal博士解释说，ECHO项目旨在通过消除专业护理的垄断来改善医疗缺乏社区的护理。对于纳瓦霍族来说，这意味着由RA专家和纳瓦霍族翻译组成的跨专业小组通过Zoom网络研讨会为纳瓦霍地区家庭医生提供为期12周的RA课程。

RA指南要求对常规DMARD反应不佳的RA患者升级为生物治疗，但纳瓦霍保留地约25%的家庭缺电，因此患者可能无法冷藏药物。曼达博士说。使用甲氨蝶呤的患者必须每三个月进行一次实验室检查，但这个地区的道路在冬季通常无法通行，这使疾病监测变得困难。而且他们对共享私人健康信息有着深刻但合理的不信任，可能需要很长时间才能建立信任。

对前两个ECHO队列的评估显示，接受培训者在RA诊断和管理方面的RA知识评分均有显著改善，分别为47%和72%和60%和86%（两者分别为p<0.0001）。培训者置信度评分也有类似的改善，RA诊断为3.25至4.05分（满分5分）（p<0.0002），RA管理在ECHO前后为2.78至4.01（p<0.0001）。

ECHO是一种低成本且非常有效的培训模式，可以支持社区并改善风湿病护理。 Mandal博士说。我们的下一步计划是在2023年将其扩展到其他美洲原住民社区，为纳瓦霍族推出脊柱关节炎ECHO项目并评估患者的预后。

2022 ACR大会已于11月10-14日在美国宾夕法尼亚州费城成功落幕。本届大会内容丰富，精彩纷呈，104个国家/地区的9000多名风湿病专家到达现场，4300多名风湿病专家进行线上讲课，涵盖30多个热门话题，展示了风湿病学高质量的研究。

本次《风湿学会青委带你看ACR》

由医学界传媒发起

北京协和医院赵久良教授牵头

邀请中华医学会风湿病学分会10名青年委员

深度解析大会精华内容

内容涵盖多个疾病领域

包括疾病最新进展

热点话题等多个内容形式

以传递风湿病领域最强音

打造学术新风尚

此次直播解读包含：

亚临床患者到底用不用DMARDs治疗？

难治性RA对健康有何影响？

皮肤型红斑狼疮的诊断与治疗

狼疮性肾炎的治疗新进展

强直性脊柱炎的达标治疗

如何从手足变色鉴别诊断血管炎与血管病变？

干燥综合征影像学及治疗新进展

......

今晚7点由四川大学华西医院赵毅教授

和中国科大附一院陈竹教授带来

类风湿关节炎的热点话题

快快看直播吧

本文首发丨医学界风湿免疫频道

本文作者丨广东省第二人民医院李星健黄正平

责任编辑丨卡带

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